Токсичность дексаметазона для беременных доказывалась в опытах на животных. При этом беременным мышам вводился дексаметазон в количестве от 1 мг до 10 мг на килограмм веса, что равносильно давать беременным женщинам, например, при весе 70 кг от 140 до 1400 таблеток дексаметазона! Обычная терапевтическая доза для беременных женщин составляет от 1/4 до 1 таблетки. Вот одна из таких новых статей от 2012 года:

J Anim Sci. 2012 Dec;90(13):4846-56.

Prenatal administration of dexamethasone during early pregnancy negatively affects placental development and function in mice.

Lee JY, Park SJ, Kim SH, Kim MH.

SourceDepartment of Anatomy, Embryology Laboratory.

Abstract

Prenatal treatment of dexamethasone, a synthetic stress hormone, leads to low birth weight and affects adult pathophysiology. Because fetal growth and survival are critically dependent on successful placental development, we aimed to investigate the effects of prenatal dexamethasone exposure on placental growth and function, particularly focusing on issues surrounding the time of stress exposure in a developmental context. Dexamethasone was administered at a dosage of 1 mg/kg BW (DEX1) or 10 mg/kg BW (DEX10) intraperitoneally at gestational d 7.5, 8.5, and 9.5 in pregnant mice. Placentas were then dissected at gestational d 11.5 and 18.5. Placental size and weight were reduced at d 11.5 in a dose-dependent manner (P = 0.11 for saline vs. DEX1 and P < 0.001 for DEX1 vs. DEX10 in size; P = 0.34 for saline vs. DEX1 and P < 0.01 for DEX1 vs. DEX10 in weight). In contrast, a considerable heterogeneity was shown at d 18.5, especially in DEX10-treated mice. Some placentas were small and malformed whereas some were enlarged with structural abnormalities in spongiotrophoblasts and labyrinth layers. Although placental overgrowth under such condition seemed to compromise fetal demand for nutrient supply, disorganized cell structure with reduced fetal vasculature observed in large placentas suggests that prenatal stress exposure during the early gestational period negatively affects placental development and efficiency

И снова о гормонах

Лекарства, которые нам назначают

Юлия Сахарова

Клинический фармаколог, г. Москва

Журнал "9 месяцев"

№04 2006

Врачи знают, что практически ни одна беременность не обходится без назначения хоть каких-то таблеток. И даже если речь идет о «безобидных» витаминах, у беременных женщин возникают закономерные вопросы: для чего необходимо принимать лекарство и насколько оно безопасно для будущего малыша? В этой рубрике мы расскажем о лечебных препаратах, которые обычно назначают будущим мамам.

Каждая женщина, ожидающая ребенка, надеется, что принимать какие либо лекарственные препараты во время беременности ей не придется вовсе, поскольку сегодня почти все наслышаны о том, что прием лекарств во время беременности крайне нежелателен. Однако многим будущим мамам, все-таки назначают весьма серьезные лекарства, чтобы довести беременность до успешного завершения. В этой статье мы вновь расскажем о гормонах, поскольку именно они довольно часто применяются для нормализации состояния во время беременности. Речь пойдет о так называемых кортикостероидах  (глюкокортикоидах). 

Глюкортикоиды играют важную роль в организме человека на разных стадиях развития, начиная с внутриутробного периода. С одной стороны, являясь естественными гормонами, они принимают участие в регуляции функций различных органов и систем в организме, в том числе во время беременности. С другой стороны, синтетические аналоги натуральных гормонов уже более 50 лет широко используются во всех областях медицины для лечения различных заболеваний, в том числе у беременных женщин в разные сроки беременности. Одним из основных показаний к применению кортикостероидов в третьем триместре является повышенный риск преждевременных родов, остающихся основной причиной заболеваемости и смертности детей первого года жизни. При угрозе преждевременных родов глюкокортикоиды способствуют созреванию сурфактанта — вещества, необходимого для нормальной работы легких новорожденного. 

ПРЕДНИЗОЛОН, метилпреднизолон   (МЕТИПРЕД)   и ДЕКСАМЕТАЗОН назначают беременной женщине по разным причинам. Эти гормоны имеют одну цель — спасти беременность от пррывания – действуют похоже.

Чаще всего глюкокортикоиды назначают при гиперандрогении — патологическом состоянии организма, когда у женщины  имеется  избыток  мужских половых гормонов, синтезирующихся в надпочечниках и яичниках (адреногенитальный синдром, поликистоз яичников, смешанная гиперандрогения). Эта патология препятствует вынашиванию беременности. Такое состояние чаще бывает при врожденном заболевании — адреногенитальном синдроме. По мере того как плод растет, он выделяет собственные мужские гормоны. Особенно это опасно, если плод мужского пола: начинают работать его гормоны, которые добавляются к андрогенам матери. Повышенный при этом тонус матки угрожает не только выкидышем, но и спазмом сосудов, питающих ребенка. Вмешиваясь в нарушенный обмен гормонов в организме, ДЕКСАМЕТАЗОН уменьшает образование мужских половых гормонов. подобном случае этот препарат назначают практически на весь период беременности, т.к. его отмена вызовет повышение уровня мужских гормонов. Доза ДЕКСАМЕТАЗОНА корригируется в зависимости от уровня 17-КС (17-кетостероиды — продукты обмена мужских половых гормонов) в моче, реже — тестостерона в крови или ДГА-С — дегидроэпиандростерона сульфата крови.

Еще у ДЕКСАМЕТАЗОНА есть свойство уменьшать активность иммунных процессов, поэтому его назначают при повышенной активности иммунной системы — при так называемых аутоиммунных состояниях. Это такие заболевания, как антифосфолипидный синдром (АФС), бронхиальная астма, системная красная волчанка, некоторые артриты, гепатиты, заболевания   почек  и другое.

Иммунная система, предназначенная для распознавания и удаления из организма «чужого», нередко служит причиной неадекватного ответа организма матери на развитие беременности. Во время беременности при этих заболеваниях и без того активная иммунная система матери сопротивляется появлению «чужого» — плода. Мишенью для агрессии иммунной системы становятся и собственные ткани материнского организма. Если имеются подозрения на иммунные нарушения, глюкокортикоиды «полезны»: они блокируют выработку антител, которые могут препятствовать развитию беременности.

из частых поводов для назначения глюкокортикоидов является антифосфолипидный синдром (АФС). При этом заболевании организм вырабатывает антитела к фосфолипидам — специфическим белкам организма, которые составляют основу клеточной стенки. В этой ситуации плод страдает вторично в результате повреждения сосудов развивающейся плаценты. Закупорка мелких сосудов тромбами в формирующейся плаценте нарушают ее функцию, что ведет к плацентарной недостаточности и в ряде случаев заканчивается гибелью эмбриона или плода.

Несколько слов о том, насколько опасен прием этих гормонов во время беременности. Все кортикостероиды проникают через плаценту. К сожалению, препаратов, у которых отсутствует неблагоприятное воздействие, в настоящий момент не существует, но всегда необходимо сопоставлять побочный эффект с пользой от приема   лекарства.

Вот, например, немногие из побочных эффектов кортикостероидов, о которых вы прочитаете в аннотации к препаратам:  возможность возникновения отеков,  повышение сахара крови,  бессонница,  возбуждение,  нарушение формирования костной ткани,  провоцирование образования язв желудочно-кишечного тракта, увеличение массы тела.

Но не пугайтесь и ни в коем случае не отказывайтесь от приема лекарства. Во-первых, те гормональные нарушения, для лечения которых назначаются ДЕКСАМЕТАЗОН и ПРЕДНИЗОЛОН, гораздо опаснее, чем их прием. И во-вторых, при используемых в гинекологической эндокринологии дозировках (около 1 таблетки в день) осложнения довольно редки, и в любом случае польза от применения препаратов значительно превышает вред от возможных осложнений. К тому же гинеколог-эндокринолог всегда знает о неблагоприятных эффектах данной группы препаратов и будет наблюдать за вами гораздо пристальнее, чем за той женщиной,  у которой  беременность обходится без приема этих лекарств.

Применять назначаемый препарат обязательно каждый день в одно и то же время до того момента, пока доктор его не отменит. Гормоны, о которых идет речь, принимаются рано утром после приема пищи, т.к. один из их самых распространенных побочных эффектов — негативное влияние на желудочно-кишечный тракт. Если применять препарат после еды, то этот побочный эффект не проявляется. Как правило, начальная доза составляет полтаблетки. Каждые 2—4 недели вам нужно будет сдавать анализ на 17-КС, и по его результатам врач будет снижать или увеличивать дозу.

Помните, что гормональное лечение — сложная наука. Анализировать результаты исследований и делать выводы по лечению могут только люди с высшим медицинским образованием. При, приеме этих гормонов дисциплина и внимание к себе и рекомендациям врача — главные слагаемые успешного и безопасного лечения.

Исходы беременностей при приеме матерями ПРЕДНИЗОЛОНА (236 человек), и МЕТИЛПРЕДНИЗОНА (222) были проанализированы Мичиганским отделением страховой компании Medicaid. В целом при применении кортикостероидов не удалось выявить повышения частоты врожденных пороков. Опыт показывает, что при предварительном обследовании и своевременно проведенном адекватном лечении, тщательном мониторинге беременности у женщин с привычным невынашиванием рождение доношенных жизнеспособных детей составляет 98%.

Это еще одна важная работа по этой теме ваполненная в США, Миннесота 

Clin Endocrinol (Oxf). 2010 Oct;73(4):436-44.

Prenatal dexamethasone use for the prevention of virilization in pregnancies at risk for classical congenital adrenal hyperplasia because of 21-hydroxylase (CYP21A2) deficiency: a systematic review and meta-analyses.

Mercè Fernández-Balsells M, Muthusamy K, Smushkin G, Lampropulos JF, Elamin MB, Abu Elnour NO, Elamin KB, Agrwal N, Gallegos-Orozco JF, Lane MA, Erwin PJ, Montori VM, Murad MH.

Source

Knowledge and Encounter Research Unit, Mayo Clinic, Rochester, MN 55905, USA.

Обобщение полученных данных:

Изучено 325 беременностей получавших дексаметазон. Мета-анализ демонстрирует снижение вирилизации плода. Беременные получали дексаметазон на ранней стадии беременности. Нет вредного воздействия дексаметазона. Дексаметазон не увеличивает частоту мертворождения, спонтанных абортов и пороков развития плода. Были отмечены нейропсихологические последствия, хотя эти данные являются довольно редкими. Отмечалось увеличение случаев отека и стрии у матерей получавших дексаметазон.