An Ethics Canary in the Modern Medical

Prenatal Dexamethasone for Congenital Adrenal Hyperplasia

Alice Dreger, Ellen K. Feder, and Anne Tamar-Mattis³

Пренатальный дексаметазоном для лечения врожденная гиперплазия надпочечников

Элис Дрегер*, Эллен К. Федер** и Энн Тамар-Mattis***

*Клинические медицинские Гуманитарные науки и биоэтика, программа в медицинском Гуманитарные науки и биоэтики, Фейнберг школа медицины, Северо-Западный университет, 750 N Lake Shore доктор, Suite 625, Chicago, IL 60611 USA **Отдел философии и религии, Американский университет, Вашингтон, округ Колумбия, США ***Advocates для осознанного выбора, Cotati, штат Калифорния, США Элис Дрегер,

Редакцию 11 апреля 2012 года; Принято 14 мая 2012.

Данная статья распространяется на условиях лицензии, которая позволяет любое использование, распространение и воспроизведение в любой форме, при условии указания на авторов и источник.

Абстракт.

Обширный анализа опубликованных и неопубликованных материалов, мы предоставляем историю использование дексаметазона у беременных женщин с риском проведения плода женского пола, пострадавших от врожденной гиперплазии коры надпочечников (САН). Это вмешательство было направлено на предотвращение развития неоднозначные гениталии, урогенитального синуса, томбоизма и лесбиянства. Мы наметить этические проблемы в этой истории, в том числе: содействие в заблуждение врачей и CAH семьям, пострадавшим; де-факто эксперименты без необходимой защиты, утвержденных исследований; тревожные параллели с историей пренатального использования диэтилстильбестрол (DES), а также использование медицина и государственных средств, чтобы попытаться профилактики доброкачественной поведенческие изменения пола. Критическое внимание направлено на последних исследованиях продуктами и лекарствами США (FDA) и Управление по правам исследований Ограждения (OHRP), мы утверждаем, что слабая и не поддерживается выводы этих исследований указывают на значительные пробелы в системах предназначены для защиты субъектов высоким риска медицинских исследований.

Ключевые слова: врожденная гиперплазия надпочечников, дексаметазон, медицинская этика, гендерной идентичности, сексуальной ориентации, прав субъектов исследования

Введение.

Материалы в этой статье, представленные обобщением истории использования пренатальной дексаметазоном для врожденной гиперплазии коры надпочечников, взгляд на этически проблемные аспекты этой истории. Врожденная дисфункция коры надпочечников (САН) представляет собой заболевание эндокринной системы, которое может привести к вирилизации (т. е. развитие мужских признаков) в плодов женского пола. В попытке предотвратить CAH пострадавших женского пола из развивающихся в сексуально нетипичной моды, некоторые врачи лечения беременных женщин «группы риска» за то, что пострадавшие дочь с стероида дексаметазона. Это вмешательство начинается, как только беременность подтверждается и продолжается в течение всей беременности, если плод в конечном счете диагноз ХАГ пострадавших женщин. Если несколько недель-в-дозирование плода определяется как мужчина или не CAH пострадавших, вмешательство сразу же остановился, потому что намерение только изменить ход развития в CAH пострадавших женщин.

Такое использование дексаметазона был впервые описан в 1984 году в журнале Pediatrics Мишель Дэвида и Maguelone лес, французский врач-исследователей. Дэвид и лесных сообщил очевидной эффективности пренатальной дексаметазона в ликвидации половых вирилизации в одну девушку, пострадавших от CAH (David хозяйства и лесной 1984). В течение почти трех десятилетий, так как Дэвид и бумаги леса, многие специалисты пришли к мнению, что пренатальная дексаметазоном для CAH является стандартом лечения. 2000-2001 опрос членов Европейского общества по детской эндокринологии, представляющих 125 учреждений, обнаружил, что "[в] 57% из центров пренатальной диагностики и лечения [СГА с дексаметазоном] являются обычными" (Riepe и соавт. 2002, 199). А 2010 непрерывного медицинского образования обзорной статье в акушерской и гинекологической обследования пришли к выводу: "Принимая во внимание данные, имеющиеся на данный момент, дородового лечения кортикостероидами рекомендуется" (Vos и 2010 Bruinse, 203).

Но то, что данные "доступны в данный момент", что пренатальная дексаметазоном для CAH могут быть рекомендованы для акушеров-гинекологов, и рекомендовали им потенциальных пациентов?

Систематический обзор и мета-анализ этого вмешательства, опубликованной в 2010 году в клинической эндокринологии, указано, что поиск литературы "определили 1083 исследований кандидат для рассмотрения, из которых только четыре исследования было подтверждено право" для серьезного научного рассмотрения (Фернандес- Balsells и соавт. 2010, 438). То есть, как в конце 2010 года, менее половины одного процента опубликовал "исследования" этого вмешательства были рассматриваться как достаточно высокого качества, чтобы обеспечить значимые данные для мета-анализа. Даже эти четыре исследования были низкого качества:

Все права исследования были наблюдения и были проведены две группы следователей (один из США и один из Европы). Исследования не хватало ... Подробнее об использовании методологические особенности, которые защищают от смещения. Ни одно из исследований сообщалось ослепление, оценивающих клинические исходы воздействию (т.е., исследователи оценки степени каждого пациента вирилизации). Потери для наблюдения составила, в большинстве случаев, существенное (Фернандес-Balsells и соавт. 2010, 438).

Несмотря крайней мере в тысячу беременных женщин вероятно, подвергшиеся воздействию на момент проведения обзора, четырех исследований судить достойных включения в мета-анализ охватывает только 325 беременностей. Еще более ошеломляющим, мета-анализ показал, "не было никаких данных о долгосрочных наблюдение за физическим и метаболические показатели у детей, подвергшихся дексаметазон" пренатально для CAH (Фернандес-Balsells и соавт. 2010, 436, курсив добавлен) . Это было не то, что данные о долгосрочных физические и метаболические показатели были неясны; там просто было ни одного доступного.

Сегодня некоторые врачи содействия пренатальной дексаметазоном для CAH, как "прекрасный пример того, фармакологическая терапия во время беременности" (Рознера и соавт. 2006, 803) и даже как «парадигма пренатальной диагностики и лечения" (Nimkarn и 2010a Новая, 5). Тем не менее, целевая эндокринной общества сила, которая ввела в эксплуатацию в 2010 году мета-анализа был сделан вывод: "доказательств в отношении матери и плода осложнения ... имеет низкое или очень низкое качество из-за методологических ограничений и размеров выборки" (Speiser и др., 2010а, 4137.). В это трудно поверить, чтобы претендовать пренатальной дексаметазоном для CAH, как "прекрасный пример" или "парадигма" пренатальный фармакологического вмешательства. Действительно, отсутствие качественных клинических исследований, в 2010 году Целевая группа не смогла даже сказать с уверенностью ли пренатальное дексаметазона работает, чтобы уменьшить половые вирилизации. Обратите внимание на конкретных квалификаций, указанных в заявлении Целевой группы по эффективности: "[T] он групп, пропагандирующих и проведения пренатального лечения по всей видимости, согласен, что это является эффективным в снижении и часто устранении вирилизации женского плода половых органов и, что успех составляет около 80 - 85% "(Speiser и соавт. 2010а, 4138, курсив добавлен).

Независимо от некоторых людей восторженных одобрений вмешательства, ниже мы покажем, что этические дебаты в рамках пренатальной медицины о дексаметазоном для CAH на самом деле не новая. Эти внутренние дебаты, однако, были направлены на потенциальные риски и преимущества для матерей и детей, подвергшихся. Есть целый ряд других этических проблем в истории этого вмешательства Также заслуживают внимания, в том числе: де-факто экспериментов над плодов и беременных женщин, в основном, за пределами перспективные долгосрочные испытания и без адекватного информированного согласия; отсутствие надлежащего сбора и публикации доказательств при принятии и обеспечении высокого риска вмешательства; использования лекарственных препаратов и государственные средства для исследований, чтобы предотвратить доброкачественные поведенческие изменения пола, в том числе tomboyism и лесбиянство (см. Murphy 1997) и неадекватность в Соединенных Штатах систем, предназначенных для защиты субъектов медицинские эксперименты, в том числе особенности беременных женщин и их потомства.

В Соединенных Штатах, использование дексаметазона пренатальной остается "не по прямому назначению." Это означает, что индикация не получила одобрения пищевых продуктов и медикаментов (FDA) .1 Тем не менее, мы хотим быть ясно: проблема, которую мы видим Использование пренатальной дексаметазоном для CAH не по себе, это не по прямому использованию; это, скорее, что, как это бумажные документы, пренатальная дексаметазоном для ХАГ иногда был повышен до потенциальных пациентов и врачей в заблуждение способами, а иногда и способствовала для применений, которые не являются законным медицинским (например, для предотвращения tomboyism и лесбиянство). Кроме того, это вмешательство, целью изменить ход развития плода, была "изучал" способами, так небрежно, как к нарушению профессиональных стандартов медицинской этики.

Мы подходим к этой работе, как история, философия, и юристы-ученые заинтересованы в лечении детей с атипичной секса, но и женщинам, которые уже давно выступают клинические реформы в этой общей области. В конце 2009 года, врачи, работающие в педиатрической помощи детей, родившихся с аномалиями секс сделал один из нас (Дрегер) осознают свою растущую тревогу по поводу пренатального дексаметазоном для САН. Эти врачи были обеспокоены тем, что беременные женщины, подвергающиеся риску иметь дочерей с ХАГ были уделяется пренатальной дексаметазона без сообщили, что (а) это использование постоянно был назван экспериментальным путем экспертов, (б) преимущества и риски не были установлены, в связи с недостаточное научное исследование, и (с) некоторые дети, которые были внутриутробно облученных были изучены ретроспективно, во многих случаях лет спустя, в самом врачей, который был (и все еще) активно продвигает использование для беременных женщин как «безопасные для Мать и ребенок ", чтобы выяснить, какие риски могут действительно быть.

Дрегер (историк), то отзывы медицинской литературы, а также интернет-рекламы, направленной на пострадавшие семьи и стал весьма обеспокоены. В декабре 2009 и январе 2010 года, соответственно, Дрегер и Лос-Анджелесе педиатрической генетик Эрик Vilain отдельно попросил горе Синайской школы медицины детским эндокринологом Мария новых, наиболее известный промоутер этого вмешательства, о информированного согласия она используется. Новой является весьма уважаемые детским эндокринологом и членом Национальной академии наук. К 2003 году она уже публично взятый кредит за то, что "лечить" более 600 беременных женщин с дексаметазоном в попытке предотвратить вирилизации в CAH пострадавших плодов женского пола (Kitzinger 2003), положив ее усилия в этой области далеко за пределы любых других клинических исследователей (см. также новых и соавт., 2001). Предварительные исследования Дрегер указывается, что, даже во время получения федерального гранта перспективных для определения фактической безопасности и эффективности пренатальной дексаметазоном для CAH через ретроспективные последующие исследования, новые функционирует как однозначно агрессивная промоутер вмешательства среди родителей и врачей, неоднократно описании это вмешательство как "безопасный для матери и ребенка" (Нью-2010a, ¶ 4). Но когда Дрегер и Vilain попытались спросить о новых информированного согласия, как были отвергнуты новые. Действительно, в Майами медицинской сессии конференции, где Vilain нажатии выпуска (в Нью-2010b), Новая публично предупредил Vilain, что его вопрос ей было неуместным.

Дрегер потом спросил коллег в области биоэтики и смежных областях, чтобы вступить с ней в повышении относится к правительству США о потенциальной неспособности защитить права этих женщин и их потомства. Второй автор этой статьи (Feder) стал соответствующего автора на полученную (февраль 2010) буквы обеспокоенности в общей сложности 32 академиков в Управление по правам исследований Ограждения (OHRP) и FDA. Третий автор (Тамар-Маттис) обрабатывается большинство наших последующих связи с федеральными агентствами и провели дополнительные правовые исследования.

В сентябре 2010 года OHRP и FDA сообщило нам, что они смогли найти ничего не стоит следовать дальше. OHRP решила, что злоупотребления в голову не приходило, потому что: (а) по меньшей мере, некоторые из беременные женщины были зачислены в IRB утвержденных исследованиях при введении препарата в Weill Cornell Medical College, где большинство мероприятий по всей видимости, имели место в то время как новый работал там, (б) последующие исследования, проведенные на горе Синайской школы медицины в Новой была IRB утвержденных и (с) плода вмешательство само по себе не требует IRB надзора. FDA пояснили, что (к нашему удивлению) правила позволяют врачу для содействия по прямому назначению использовать, даже экспериментального использования предназначена для изменения развития плода, как "безопасные и эффективные", пока врач не одновременно работать на наркотики производителя или считаются FDA утвержденных следователя препарата (Borror 2010). (Дрегер сделал полные ответы агентств по адресу fetaldex.org). Тем не менее, мы показываем, что материал, полученный от собственного правительства исследованиях, наряду с дальнейшей научной запроса с нашей стороны, появляются на самом деле, чтобы подтвердить озабоченность, мы выразили в Прежде всего, что свидетельствует о серьезной неисправности слоистых системах, предназначенных для защиты объектов исследования, особенно беременных женщин и их плодов.

Потому что следующую историю обязательно обращает внимание на действиях Марии Новой, мы хотим быть уверены, что наши читатели оценят, что карьера нового автора включил критически важных исследованиях и клинической помощи, которые улучшили жизнь, здоровье и плодородие очень большое население. Ее продвижение пренатальной дексаметазоном для CAH было никаких сомнений движет желание улучшить жизнь своих пациентов. То же самое благотворное отношение, скорее всего, присутствует во всех или большинства врачей, которые использовали пренатальной дексаметазоном для САН. Но не стоит забывать, что многие случаи в истории медицины теперь правильно понимать, как с этической проблематикой проводились клинические исследователи с благими намерениями (Eder 2011; Реверби 2009; Skloot 2010).

Это было для нас невозможно не знать, что, как мы уже исследовали этот плод вмешательства, медицинском мире была отмечают 40-летие в 1971 году было опубликовано исследование отчетности относительно большое число случаев редкого рака влагалища у девочек и молодых женщин, которые подвергались воздействию в период внутриутробного развития диэтилстильбестрол (DES). Именно это небольшое исследование 1971-восемь предметов с аденокарциномы влагалища соответствует до 32 необработанным контролем, что ознаменовало начало конца DES администрации беременных женщин (Herbst, Ulfelder, и Посканцера 1971). DES лечения во время беременности имели замечательные намерения, в том числе, прежде всего, профилактика невынашивания беременности. Уже к 1953 году, DES фактически было найдено неэффективна для предотвращения выкидыша, но врачи продолжают назначать его беременным женщинам в любом случае. На протяжении многих лет миллионы плодов были разоблачены, положив женщин и мужчин с повышенным риском редких видов рака, врожденных аномалий, репродуктивные проблемы, и т.д. (Goodman, Schorge, и Грин 2011).

Как мы уже говорили с другими, о том, как использование пренатальной дексаметазоном для CAH сыграл в аренду, это был наш опыт, многие из них были сомневаются, что DES-подобный сценарий может произойти с дексаметазоном для пренатальной CAH после того, что врачи узнали от DES. Мы оказываемся интересно, является ли это предположение, что "мы никогда не будем делать это снова", который парадоксальным ослепила многих врачей поразительные параллели между DES и пренатальной дексаметазоном для CAH: Оба DES и дексаметазона являются мощным синтетических гормонов, в обоих случаях практике участвуют администрация вмешательства начиная с раннего периода беременности, оба были внедрены в медицинскую практику без особого исследования относительно эффективности и безопасности (Дрегер и др. предстоящем.).

Три поразительные различия между этими вмешательства, что: (1) это плохо изучены широкое применение дексаметазона пренатальной происходит после уроков, якобы узнал от DES, (2) в то время как DES никогда не была предназначена для изменения развития плода, пренатальная дексаметазоном для CAH имеет явно направленных сделать это, и (3) в то время как DES была направлена на предотвращение гибели плода, дексаметазон, направленные на предотвращение то, что мы хотели бы надеяться, большинство людей понимают, что существенно меньше, тяжелое, а именно развитие атипичной секса.

Однако вместо того, предполагая, что случай пренатальной дексаметазоном для CAH следует понимать как одну из "большой" истории истории медицины (например, DES), мы предлагаем нечто большее беспокойство: что это дело, как представляется, представитель проблем, присущих В современной медицине, проблемы, которые угрожают здоровью, жизни и прав пациентов, которые продолжают становиться невольными субъектов (проблематичный) медицинских экспериментов. Из-за того, что многие системы защиты по всей видимости, не удалось это женщины и дети, мы боимся, что пренатальная дексаметазоном для CAH является канарейка в современной медицинской мое.

Перейти к: Эффекты CAH и целей использования пренатальной Dexamethasone.Congenital гиперплазии коры надпочечников (САН) является генетическим заболеванием с участием неисправности надпочечников, эндокринных органов, которые вносят вклад в выработку половых стероидов. CAH может происходить в обоих мужчин и женщин и может вызвать целый ряд метаболических проблем, некоторые из которых могут привести к послеродовой надпочечников кризиса и смерти, если не лечить. Потому что некоторые формы CAH очень опасно, все штаты США требуют обследования новорожденных для САН.

Пренатального введения дексаметазона, мощный синтетический стероид глюкокортикоидных класса, не может предотвратить пострадавшего ребенка в возрасте от рождения с ХАГ. Вмешательство направлено на причинение вместо CAH пострадавших женского пола развиваться в более женщины типичной манере, чем могли бы. Андрогены способствуют половой дифференциации, в том числе в головном мозге и половых органов; относительно низкие уровни пренатального обычно приводит к более женщинами типичных развития; относительно высокие уровни обычно приводят мужчин типичным развитием. В некоторых формах CAH, в том числе дефицитом 21-гидроксилазы (21-OHD САН), т. е. типа CAH наибольшей проблемой здесь-пренатальной производстве высокие уровни андрогенов может привести к генетической женщины (46, XX) плод развивается по более мужской путь неврологических и генитальную. Пренатальная дексаметазона предназначен для проектирования гормональной системы CAH пострадавших плода женского пола, чтобы быть типично женский.

Интенсивность воздействия CAH на развивающихся женщины меняется. Пострадавших генетических и женщины ребенок может родиться женщиной довольно типичная, или она может родиться с большой клитор, половые губы, что предохранитель и, похоже, образуют мошонку, и окклюзии или даже отсутствуют нижние влагалища. Некоторые пострадавшие генетических женщин разработаны таким мужским гениталиям, что они были предполагалось при рождении, чтобы быть типичным мужчины и были подняты мальчиков (Эдер 2011; Ли и Houk 2010). Скрининг новорожденных на CAH, направленных в первую очередь на сохранение жизни, значительно снизило вероятность таких условиях детский собирается незамеченными.

Атипичная клиторы и половые губы обычно не требуют медицинского вмешательства для здоровья. Несмотря на доказательства того, что выборные genitoplasty может нанести вред девушка (Крауч и соавт. 2004), детской урологи часто выполняют операции по "женственным" атипичной клиторы и половые губы за то, что они называют "социальными причинами", включая продвижение детско-родительских связей. Они делают это, даже допуская, у нас нет доказательств того, что такой подход является необходимой или эффективной (Lee и соавт. 2006).

Некоторые CAH пострадавшие девочки рождаются с урогенитального синуса, состояние, в котором мочеиспускательный канал и влагалище соединяются вместе. Это создает потенциал для повторных инфекций, а также создает проблемы для полового акта. Таким образом, урогенитального синуса традиционно рассматривается с детской хирургии. Она представляет собой часть того, что пренатальный дексаметазона предназначен для предотвращения.

Женщины "группы риска" родить CAH пострадавших дочь Наиболее часто отождествляется потому что они уже родили САН-больного ребенка. Другие, выявленных в ходе генетического скрининга. Потому что "период, в течение которого гениталий плода женского пола может стать virilized начинается только 6 [недели] после зачатия, лечение должно быть начато, как только женщина знает, что она беременна" (Speiser и др., 2010а, 4137;.. Ср Nimkarn и Новый, 2007). Хотя это вмешательство иногда называют "низкой дозы терапии" (Нью-2010c), исследователи считают, что "эффективные дозы глюкокортикоидных достижения плода 60-100 раз физиологическим" (2008 Миллер, 17), то есть это вмешательство предоставляет развивается плод от 60 до 100 раз больше нормального уровня глюкокортикоидов. Потенциальный вред от пренатальном дексаметазон представляют собой растущий источник беспокойства для клинических исследователей, поскольку новые исследования показывают, глюкокортикоиды могут изменить "плода программирования", что потенциально может привести к серьезным проблемам метаболических, что не станут очевидными до совершеннолетия (Hirvikoski и др., 2007;. Marciniak и др. . 2011). Некоторые исследования на животных, например, предложить долгосрочный риск для сердечно-сосудистой системы (Lajic, Норденстром, и Hirvikoski 2011).

CAH является аутосомно-рецессивным заболеванием, поэтому потомство носителей родители имеют 1 в 4 шанс иметь CAH и таким образом только шанс 1 из 8 бытия CAH пострадавших женщин (так как только половина 1 в 4 будет женщин) . Хотя последние достижения в настоящее время может дать определение пола плода на седьмой неделе (Devaney и соавт. 2011), до 2011 года сексе статус плода не может быть надежно определена до 10 до 12 недель. Как следствие, около 7 из 8 (87,5 процента) лиц, которые были подвержены многие недели пренатального дексаметазоном от 60 до 100 раз нормального уровня, даже не было условие, что в настоящее время направлены с пренатального вмешательства. Эти люди были "обязательно" подвергается риску того, чтобы попытаться спроектировать развитие 1 из 8, которые были бы CAH пострадавших женщин. Многие из врачей, кто поднял этические вопросы пренатальной дексаметазоном для CAH конкретно были озабочены 87,5 процента (те 7 из 8) подвергается риску в первом триместре глюкокортикоидных "терапия", которые не было никаких шансов воспользоваться (например, Фриас и др., 2001;. Hirvikoski и др., 2007;. Miller 2008; Speiser и др., 2010a)..

Большинство врачей, которые писали о пренатальной дексаметазон говорил о своих целях как профилактики неоднозначные гениталии и урогенитального синуса. (Иногда говорят о урогенитального синуса как часть "неоднозначные гениталии", а иногда они говорят о них как о двух наборов проблемы.) Но что интересно, некоторые врачи также говорят о целях пренатальной дексаметазона в качестве профилактики половых феминизации операций. Таким образом, одно выборное рискованных вмешательств (пренатальной дексаметазон) были представлены как необходимые для предотвращения другой (феминизации половых операции) (Nimkarn и Нью-2010a). Примечательно, что в 2006 году, основной консенсус Американской и Европейской педиатрической группы эндокринной, известный как "консенсус Чикаго", призвал более консервативный подход к операции для половых аномалий, заявив, что, для девочек, "хирургия должна рассматриваться лишь в тех случаях, тяжелой маскулинизации "(Lee и соавт. 2006, e491). Но эта рекомендация, кажется, не было много (если таковые имеются) влияние на продвижение пренатальной дексаметазона в качестве превентивной к "феминизации" операции.

Исследования показали, что девушки с 21-OHD выставки CAH повысил ставки, что врачи называют "поведенческой маскулинизация», т. е. поведения, которые больше мужчин типичны. Эти девочки, в среднем, больше заинтересованы в мальчика-типичная игра, хобби и предметов, чем не подвержены женщины, менее заинтересован в становлении матери, и более вероятно, расти, чтобы быть лесбиянкой или бисексуалом (Meyer-Bahlburg 1999; Meyer- Bahlburg и соавт. 2006). Скорость взрослого идентификации как мужчины значительно выше в этой группе, чем в общей популяции людей с кариотипом XX; врач-исследователи сообщают, что около 5 процентов CAH пострадавших генетических женщин в конечном итоге может идентифицировать себя как мужчины (Dessens, Slijper и выпадения 2005). По этой причине, некоторые врачи считают повышение рекомендаций высоко virilized 46, XX CAH пострадавших детей, как мальчиков (Lee и Houk 2010;. Ср Эдер 2011).

Хотя многие исследователи намекают, что пренатальная дексаметазон может быть хорошо для предотвращения "поведенческие маскулинизации", связанная с ХАГ (например, Lajic и соавт. 1998), этот потенциал "выгода" была прописана наиболее явно в работе Мария New (Дрегер , Федер, и Тамар-Маттис 2010). Запись с другим детским эндокринологом в 2010 Летопись Нью-Йоркской академии наук в статье, которая учитывается в 2006 году консенсусом Чикаго, Нью-резюмировал ситуацию следующим образом:

Без пренатальной терапии, маскулинизации наружных гениталий у женщин является потенциально разрушительным. Это несет в себе риск неправильного назначения полов при рождении, трудно реконструктивной хирургии, и последующее долгосрочное воздействие на качество жизни. Гендерные поведения, а именно детские игры, равный ассоциации, карьера и свободное время предпочтения в подростковом и взрослом возрасте, материнство [заинтересованность в том, матери], агрессия и сексуальная ориентация стала masculinized в 46, XX девушек и женщин с 21HOD недостаточности. Генитальный ... обесценения чувствительности и трудности в сексуальной функции у женщин, которые подверглись genitoplasty в начале жизни также были сообщается. Мы ожидаем, что пренатальная терапия дексаметазоном снизит хорошо документированный поведенческих маскулинизации и трудности, связанные с реконструктивных операций (Nimkarn и 2010a Новая, 9).

Среди тех, кто выступает пренатальной дексаметазон, Нью-видимому, был особенно обеспокоен тем, что CAH пострадавших девочек может не расти, чтобы быть гетеросексуальным жен и матерей. Выступая перед группой родителей детей с ХАГ в 2001 году на встрече, организованной Фондом заботы, новые показал фотографию девушки с неоднозначные гениталии и сказал:

Задача здесь состоит ... чтобы увидеть, что можно сделать, чтобы восстановить этот ребенок к нормальной женской внешностью, которая была бы совместима с ее родителями представляя ее как девушку, с женой ее в конце концов становится кем-то, и имеющие нормального полового развития, и стать матерью . И у нее есть все оборудование для материнства, и, следовательно, ничто не должно остановить это, если мы сможем ее восстановить хирургическим путем и помочь ей психологически продолжать расти и развиваться, как девочка (Нью-2001a).

В 1999 году в документе, озаглавленном "? Что вызывает низкий уровень детородного В Врожденная гиперплазия надпочечников", главный соавтор нового в psychoneuroendocrine исследования CAH, Хейно Meyer-Bahlburg из Колумбийского университета, отметил:

CAH женщины как группа имеют более низкий процент, чем контроль в брак и выполнения традиционной роли child-care/housewife. Как дети, они показывают, необычно низкий интерес в участии в игре с материнской детские куклы, и их заинтересованность в уходе за младенцами, частота мечты или фантазии о беременности и материнстве, и выразил желание испытывать беременности и имеющие собственных детей по всей видимости, относительно низкой во всех возрастных группах. (Meyer-Bahlburg 1999, 1845-1846).

Meyer-Bahlburg положено, что «[л] Онг срока последующих исследований поведенческих результат покажет, сможет ли [пренатальной] дексаметазон также предотвращает последствия пренатального андрогенов на мозг и поведение" (1999, 1846).

Удивительно, но результаты нашего Закона о свободе информации (АСИ) запросы, сделанные как часть нашей попытки понять эту историю, показывают, что американский Национальный институт здоровья (NIH) финансировали Новые ли пренатальной дексаметазон "работает", чтобы сделать больше CAH пострадавших девочек прямо и заинтересованы в том младенцев. Новое за 1996 год заявки на грант утверждает, что

половые аномалии и часто несколько корректирующих операций необходимо влиять на социальные взаимодействия, самооценки, романтическая и сексуальная жизнь, и плодородие. Как следствие, многие из этих пациентов, и большинство женщин с солью потери вариант [СГА], по всей видимости, остаются бездетными и сингл. Профилактические пренатального воздействия дексаметазона, как ожидается, для улучшения этой ситуации (Нью-1996a, 38).

Новое в NIH грант приложение специально пообещал попытаться определить «успех DEX в подавлении поведенческих маскулинизации" (1996b Новая, 17).

Перейти к: Длинная история Неэффективные призывает к этическим, научно-обоснованной Studies.The 2010 систематический обзор и мета-анализ пренатальной дексаметазоном для CAH (упомянутый в нашем введении) был заказан целевой эндокринной общества группы, отвечающей за разработку новых принципов консенсуса в отношении лечение ХАГ. Это Целевая группа, в свою очередь соавторстве с Американской академией педиатрии, Лоусон Уилкинс детской эндокринной общества, Европейского общества по детской эндокринологии, Общество детской урологии, Европейского общества эндокринологии, заботы фонда, и избытка андрогена СПКЯ и общества. На основе систематического обзора и мета-анализа, в 2010 практических рекомендаций Целевая группа пришла к выводу

что пренатальная терапия продолжает рассматриваться как экспериментальная. ... Мы полагаем, что пренатальной терапии осуществляться в рамках утвержденных протоколов институциональные наблюдательные советы [то есть, комитеты по этике] в центры способны собирать данные результатов на достаточно большое количество пациентов, так что риски и преимущества такого лечения могут быть определены более точно (Speiser и соавт. 2010a, 4137, курсив добавлен).

Названный авторами этого 2010 консенсусу (в том числе Meyer-Bahlburg), похоже, п… Продолжение »

Конструктор сайтов - uCoz