ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНА КАТЕХОЛ -О-МЕТИЛТРАНСФЕРАЗЫ (COMT) У ПАЦИЕНТОВ С АУТОИММУННОЙ (ОЧАГОВОЙ) АЛОПЕЦИЕЙ

XII Международная научно-практическая конференция «МОЛЕКУЛЯРНАЯ ДИАГНОСТИКА» СБОРНИК ТРУДОВ МОСКВА 2025, Стр. 144-145.

 

 

Гиперэстрогения при гиперпластических процессах эндометрия и метаболическом синдроме

ФИСЕНКО А. Д.¹, ОРЛОВ Е. Н.², ИЛЬИНА И. Ю.¹, ХЛЫНОВА С. А.¹

¹РНИМУ им. Н. И. Пирогова, Москва, Россия.

²ИНХС РАН им. Топчиева, Москва, Россия.

Ключевые слова: определение эстрогенов в моче, гиперплазия эндометрия, метаболический синдром.

 

Введение. Гиперэстрогения является основной причиной роста гормоночувствительных тканей эндометрия у больных, страдающих гиперпластическими процессами и метаболическим синдромом. Изучение экскретируемых эстрогенов важно для понимания роли индивидуальных эстрогенов в этих процессах.

Цель. С помощью дифференциальной диагностики изучить особенности экскреции эстрогенов пациентов с метаболическим синдромом и гиперплазией эндометрия.

Материалы и методы. В исследовании приняло участие 54 пациентки в возрасте от 33 до 52 лет, 39 (78%) из которых были с метаболическим синдромом и гиперплазией эндометрия. Количественное  определение метаболитов эстрогенов осуществлялась методом хромато-масс-спектрометрии. При этом определялись: эстрон (E1), эстрадиол (Е2), эстриол (Е3), 16а -OH(E1), 2-OHE2, 2-OHE3, 2-метоксиE1, 4-метоксиE3, 4-гидроксиE1, 16-кетоE2, 6-кетоE3, 17-epiE3, 2-метоксиэстрадиол (2-ОМеЕ2). Подготовка образца для анализа проводилась согласно методу Sung Kil Lim at all «JCE & M» , 1997, Vol. 82, № 4, P. 1001-1006.

Результаты. У пациенток с гиперплазией эндометрия чаще отмечается нарушение экскреции  6-ketoE3, 17-epiE3 и нарушено соотношение 2-ОНЕ1/16α-ОНЕ по сравнению с пациентками с метаболическим синдромом на 23%.

Выводы. Полученные результаты показывают возможность использовать эти эстрогены в качестве биомаркеров.

 

 

Применение препарата дикироген для лечения женщин с наличием  акне

Лавачинская Аксана Витальевна, Зав. отделением КДЦ «Премиум клиник-2». Врач высшей категории, репродуктолог, акушер-гинеколог.

Орлов Евгений Николаевич, к.х.н. ИНХС РАН

Цель. (1300) Целью исследования является практическое изучения эффективности применения препарата дикироген для лечения акне и снижения андрогенизации организма. Количество пациентов  с наличием акне, как следствие проявления гиперандрогении продолжает увеличиваться и создает серьёзную проблему: снижает качество жизни. Патогенетическим фактором возникновения акне является гиперсекреция сальных желез, находящихся под воздействием андрогенов. Эффективными гормональными  препаратами для лечения акне являются комбинированные оральные контрацептивы с антиандрогенными свойствами. Однако низкая комплаентность мешает широкому использованию. Применение препаратов из других групп -  ретиноидов, эффективно, но весьма токсично и больше подходит для лечения тяжелых форм акне - узелково-кистозных, с риском образования рубцов. Назначение антибиотиков дает кратковременный эффект, чаще не более одного месяца.  Одним из современных и перспективных методов негормонального лечения акне является применение препарата дикироген, основным действующим веществом которого является витаминоподобные вещества (витамины групп В₈), миоинизитол и D-хироинизитол. Применение инозитолов показало высокую эффективность более 70% при лечении СПКЯ. Поэтому применение препарата дикироген для лечения акне является актуальным.

Материалы и методы. (1300) Для исследования было отобрано 26 женщин в возрасте 20 - 40 лет с наличием акне и достоверными лабораторными признаками яичниковой формы гиперандрогении. Форму гиперандрогении устанавливали по уровню экскреции стероидных гормонов в суточной моче. Определение проводили методом газовой хроматографии. Диагноз - яичниковая форма гиперандрогении ставился для этих пациенток в том случае, если были превышены нормы экскреции главных метаболитов андрогенов - андростерона и этиохоланолона. В случае повышения уровней экскреции надпочечниковых стероидов таких как  дегидроэпиандростерона и  11-производных стероидов делался вывод о смешанной или надпочечниковой гиперандрогении. Такие пациенты для дальнейшего исследования не брались. При осмотре пациенток производился подсчет воспалительных элементов угревой сыпи на лице - папулы, пустулы и узлы. Для определения степени тяжести течения акне использовали дерматологический индекс  акне (ДИА).  Лёгкая степень <5 элементов,  6-10 средняя степень тяжести, 10-15 элементов - тяжелая степень тяжести акне. Так 12 пациенток имели лёгкую степень, 8 - среднюю и 6 тяжелую. Всем пациенткам назначали препарат дикироген по 1 саше 2 раза в день на протяжении 3 месяцев. После повторного обследования, в случае необходимости,  лечение продолжали еще 3 месяца.

Результаты. (1300)  Спустя 3 месяца после проведенного лечения было отмечено снижение ДИА у всех пациенток с легкой, средней и тяжелой степенью тяжести. Причем у двух пациенток с легкой степенью акне исчезли полностью и дальнейшее лечение не понадобилось.  ДИА до лечения составлял соответственно 4,6+/-0,8; 7,1+/-1,9; 12,4+/-2,7 (р<0,5). После трех месячной терапии, ДИА составил: 4,1+/-0,7; 6,6+/-1,7; 11,2+/-2,3 (р<0,5) соответственно. Исследование уровня экскреции андростерона в суточной моче показало снижение у пациенток с легкой степенью с 15,7+/-2,2 мкМоль/24часа до 14,9+/-1,2  мкМоль/24 часа (р<0,05), со средней степенью с 16,3+/-2,7 мкМоль/24часа до 15,7+/-1,7  мкМоль/24 часа (р<0,05) и тяжелой с 17,3+/-3,1 мкМоль/24часа до 15,5+/-2,4  мкМоль/24 часа (р<0,05). После дальнейшей терапии в общей сложности до 6 месяцев уровень андростерона продолжал снижаться, однако, достигнув верхних границ нормы, снижение остановилось. Так экскреция андростерона у пациенток во всех трех группах составляла 14,8+/-0,6  мкМоль/месяца, ДИА спустя 6 месяцев после начала лечения составил 3,9+/-0,8; 5,7+/-1,6  и  8,6+/-2,4 (р<0,5) соответственно.

Выводы. (1300) Таким образом, экспериментально продемонстрировано, что препарат дикироген обладает эффективностью при лечении акне и показан пациентам, которым применение контрацептивов с антиандрогенной активностью по медицинским показателям является нежелательным. Дикироген купирует андрогенизацию организма, что наглядно демонстрирует снижение уровня суточной экскреции андростерона. Такая регрессия при лечении 6 месяцев не продолжается долго, а достигнув верхних границ нормы останавливается.  Настоящее исследование предварительно и основано на небольшой выборке. Работа продолжается и выводы будут сделаны на основе большего количестве пациентов.

 

 

 

ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ БЛОКАТОРА ЯНУС-КИНАЗ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ “ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ” ФОРМ ОЧАГОВОЙ АЛОПЕЦИИ – АЛОПЕЦИИ АРЕАТА

 

КАРКОЗОВА Х.А.¹, УНДРИЦОВ В.М.^1,2, УНДРИЦОВ И.М.², ОРЛОВ Е.Н.³,

 

¹ Международный центр трихологии, Москва, Россия

² ООО Центр долголетия, Москва, Россия

³ ИНХС РАН им. А.В. Топчиева, Москва, Россия

 

Цель:  провести клиническое исследование препарата Яквинус - ингибитора янус-киназ (JAK), - для лечения “злокачественных” форм очаговой алопеции (alopecia areata): тотальной, субтотальной и универсальной.

 

Материалы и методы: использовался препарат Яквинус производства Pfizer с действующим веществом Тофацитиниб (Tofacitinib). Яквинус получала группа пациентов из 20 человек, в возрасте 15-35 лет c продолжительностью заболевания до 3 лет. С субтотальной формой - 3 человека, универсальной - 3 человека, тотальной -14 человек. Применяли дозировку, в соответствии с клиническими рекомендациями "Российского общества дерматовенерологов и косметологов" по 5 мг х 2 раза в сутки.

 

Результаты: первые клинические результаты отмечались после 2-х месяцев лечения у 5 пациентов с суб- и тотальной формами. Через 4 месяца, у других 10 пациентов (со всеми тремя формами) отмечался незначительный рост волос. Через 6 месяцев лечения у 16 пациентов (всех 3-х форм) визуализировался клинически значимый результат (пигментированный терминальный волос), у 4-х пациентов (у 2-х пациентов с универсальной и 2-х с тотальной формами) без эффекта за 6 месяцев. За время лечения побочных реакций не отмечалось.

 

Выводы: шестимесячного применения препарата, с действующим веществом Тофацитиниб недостаточно для лечения "злокачественных" форм alopecia areata. По нашему предыдущему опыту данный JАK-блокатор показал эффективность в лечении различных форм alopecia areata в отличие от классических подходов, но для лечения “злокачественных” форм мы рекомендуем срок лечения от 6 и более месяцев.

 

 

 

 

Гиперэстрогения при гиперпластических процессах эндометрия и метаболическом синдроме

ФИСЕНКО А. Д.¹, ОРЛОВ Е. Н.², ИЛЬИНА И. Ю.¹, ХЛЫНОВА С. А.¹

¹РНИМУ им. Н. И. Пирогова, Москва, Россия.

²ИНХС РАН им. Топчиева, Москва, Россия.

Ключевые слова: определение эстрогенов в моче, гиперплазия эндометрия, метаболический синдром.

 

Введение. Эстрогены играют важную роль в развитии рака эндометрия, а их метаболиты изменяются в процессе развития патологического процесса эндометрия. Несколько исследований указывают на то, что биомаркеры, основанные на метаболитах эстрогена из различных метаболических путей, могут быть полезны для выявления женщин с повышенным риском развития этого заболевания.

Цель. Определение специфического повышения и соотношения метаболитов эстрогенов у пациенток с метаболическим синдромом и гиперплазией эндометрия с помощью хромато-масс-спектрометрии мочи

Материалы и методы. В исследовании приняло участие 70 пациенток в возрасте от 33 до 52 лет, 39 (55,7%) из которых были с метаболическим синдромом и гиперплазией эндометрия. Количественное определение метаболитов эстрогенов осуществлялась методом хромато-масс-спектрометрии. При этом определялись: эстрон (E1), эстрадиол (Е2), эстриол (Е3), 16а -OH(E1), 2-OHE2, 2-OHE3, 2-метоксиE1, 4-метоксиE3, 4-гидроксиE1, 16-кетоE2, 6-кетоE3, 17-epiE3, 2-метоксиэстрадиол (2-ОМеЕ2). Подготовка образца для анализа проводилась согласно методу Sung Kil Lim at all «JCE & M» , 1997, Vol. 82, № 4, P. 1001-1006.

Результаты. Изучение концентраций эстрогенов у женщин с гиперплазией эндометрия, страдающих метаболическим синдромом, показало увеличение экскреции почти всех рассматриваемых эстрогены в разной степени. При помощи корреляционного анализа Спирмена была установлена статистически значимая взаимосвязь между наличием метаболического синдрома и увеличением содержания метаболитов эстрогенов: Е3 (p<0,01), 6-дегидроэстрона (p<0,01), 2,3-ди-МеОЕ2 (p<0,01), связь положительная умеренная прямая (r=0,517; 0,514; 0,523), соответственно. Также отмечено повышение экскреции 16-epiE3, 17-epiE3 и 6-кетоЕ2,  имеющее статистически значимое различие (p=0,02).

Выводы. Выявление биологических маркеров, позволяющих ускорить и упростить выявление рака эндометрия в образцах, полученных неинвазивным путем, таких как моча, может кардинально изменить подход к диагностике и терапии этого заболевания.

 

Опубликованные работы 2025

 

1. Каракозова Х.А., Ундрицов В.М., Ундрицов И.М., Орлов Е.Н.

ИНХС РАН им. А. В. Топчиева,

Международный центр трихологии,

ООО Центр долголетия.

ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ БЛОКАТОРА ЯНУС-КИНАЗ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ «Злокачественных» ФОРМ  ОЧАГОВОЙ  АЛОПЕЦИИ - АЛОПЕЦИИ АРЕАТА.

Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2025. Т. 24, № S6,Стр. 24.

 

2. Фисенко А.Д., Орлов Е.Н., Ильина И.Ю., Хлынова С.А.

ФГБУН ИНХС РАН, Москва, Россия,

ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова, Минздрав Россия

КОМПЛЕКСНОЕ ЛЕЧЕНИЕ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО ЧСИНДРОМА И ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ ЭНДОМЕТРИЯ

Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2025. Т. 24, № S6,Стр. 224.

 

3.А.Д. Фисенко, Е.Н. Орлов, Т.Ю, Ильина, С.А. Хлынова.

РНИМУ им. Н.И. Пирогова, Минздрав Россия,

ИНХС РАН им. А.В. Топчиева, Москва, Россия.

ГИПЕРЭСТРОГЕНИЯ ПРИ ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИХ ПРОЦЕССАХ ЭНДОМЕТРИЯ И МЕТАБОЛИЧЕСКОМ СИНДРОМЕ

Материалы научно-практических конференций в рамках 11-го Российского конгресса лабораторной медицины 2025 года. Сборник тезисов. - М : Издательство «У Никитских ворот» 2025  года. Стр. 75-76.  

 

4. Ундрицов В.М., Ундрицов И.М., Орлов Е.Н.

Клиника доктора Ундрицова, Москва, Россия

ООО “Центр Долголетия”, Москва, Россия

 ИНХС РАН, Москва, Россия

ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНА КАТЕХОЛ -О-МЕТИЛТРАНСФЕРАЗЫ (COMT) У ПАЦИЕНТОВ С АУТОИММУННОЙ (ОЧАГОВОЙ) АЛОПЕЦИЕЙ

XII Международная научно-практическая конференция «МОЛЕКУЛЯРНАЯ ДИАГНОСТИКА» СБОРНИК ТРУДОВ МОСКВА 2025, Стр. 144-145.